อาจเพิ่มการ metabolism ของตัวยานี้เมื่อให้ร่วมกับกลุ่ม CYP450 enzyme inducers เช่น ยากันชัก ยาต้านการติดเชื้อ (ไรแฟมพิซิน ไรฟาบูติน เนวิราพีน เอฟาไวเรนซ์) โมดาฟินิล อาจลดผลของอินซูลินหรือยาลดน้ำตาลในเลือด ยาต้านการแข็งตัวของเลือด เช่น warfarin, phenindione, acenocoumarol เพิ่มความเสี่ยงต่อความเป็นพิษของ imipramine (ขนาด > 50 ไมโครกรัมต่อวัน)